Impacto del uso de DoxyPEP en la selección de bacterias resistentes: Primeros datos, primeras alertas

El comentario del mes viene por parte del Comité de Antimicrobianos y PROA a raíz de una reciente publicación de la revista Clinical Infectious Diseases que nos ofrece los primeros datos a nivel poblacional sobre la relación entre el uso de la profilaxis post-exposición con doxiciclina (DoxyPEP) y la selección de cepas bacterianas resistentes (1).

El trabajo se desarrolló en el condado de King, en el estado de Washington, EE. UU., y se basa en un diseño de vigilancia epidemiológica sostenida durante ocho años (2016-2024), lo que le otorga una fortaleza metodológica relevante. Se analizaron 3.266 muestras de 2.207 pacientes, donde se aisló Neisseria gonorrhoeae (NG), 838 muestras para tamizaje de Staphylococcus aureus y 512 de Streptococcus pyogenes (GAS), con especial atención en la evolución de la resistencia a tetraciclinas tras la implementación de DoxyPEP a partir de junio de 2023.

La selección de estas tres bacterias no fue aleatoria. Neisseria gonorrhoeae es un microorganismo con alta capacidad de desarrollar resistencia a múltiples antimicrobianos, incluyendo las tetraciclinas, por mecanismos tanto cromosómicos como plasmídicos (como el gen tetM), lo que la convierte en un marcador epidemiológico clave para el monitoreo de resistencia emergente. Por otro lado, el uso de doxiciclina podría generar presión selectiva a la microbiota comensal, favoreciendo la colonización por cepas resistentes de Staphylococcus aureus (portadoras de genes tetK, tetL y tetM) y Streptococcus pyogenes del grupo A, ambos implicados en infecciones comunitarias invasoras. El estudio, por tanto, integra una visión ecológica del impacto del uso profiláctico de antimicrobianos.

Principales hallazgos en Neisseria gonorrhoeae:
En Hombres que tienen Sexo con Hombres (HSH), se evidenció un aumento sostenido en la resistencia a tetraciclinas (tetR), alcanzando un 70% en el segundo trimestre de 2024. Además, la resistencia de alto nivel (HL tetR, CMI ≥16 µg/mL) pasó de un 2% en 2021 a un 65% en 2024. Este aumento fue estadísticamente significativo (p < 0,0001), evaluado mediante regresión de puntos de quiebre (joinpoint), y coincidente con la introducción de DoxyPEP.
En el análisis individual de 286 HSH infectados con NG entre mayo de 2023 y junio de 2024:

• El uso de DoxyPEP (cualquier frecuencia) no se asoció significativamente con resistencia: RR = 1,14 (IC95%: 0,93–1,39).
• Tampoco el uso de 1 a 3 dosis/mes se asoció a mayor resistencia: RR = 1,02 (IC95%: 0,71–1,46).
• Sin embargo, el uso >3 dosis/mes sí se asoció con mayor riesgo de NG tetR: RR = 1,42 (IC95%: 1,10–1,83), y de HL tetR: RR = 1,45 (IC95%: 1,09–1,93).

Estos datos indican una relación dosis/frecuencia-dependiente, donde solo el uso intensivo de
DoxyPEP genera una presión selectiva suficientemente fuerte como para favorecer la emergencia
de cepas de NG altamente resistentes a tetraciclinas.

Colonización por Staphylococcus aureus:

Se estudiaron 703 pacientes, mayoritariamente hombres cis (94%), recolectándose 838 muestras de faringe y nariz:

• El 34% resultó colonizado por S. aureus.
• La colonización global fue menor en usuarios recientes de DoxyPEP (27%) que en no usuarios (36%), p = 0,020.
• Sin embargo, la resistencia a tetraciclinas fue más del doble en usuarios: 18% versus 8%, p < 0,0001.
• Entre los colonizados, el 66% de los usuarios de DoxyPEP presentaban cepas resistentes, versus 22% en no usuarios (p < 0,0001).

Estos datos muestran que, aunque DoxyPEP podría reducir la tasa general de colonización por S. aureus, promueve la selección de cepas con genes de resistencia (tetK, tetM, tetL), lo que podría tener implicancias clínicas relevantes en infecciones futuras, tanto comunitarias como hospitalarias.

Streptococcus pyogenes (GAS):
De 165 muestras faríngeas, se detectaron cuatro aislamientos resistentes (todos en usuarios de DoxyPEP), lo que sugiere un posible inicio de presión selectiva. Aunque los números son pequeños (4,4% vs 0%), el hallazgo de que todos portaban el gen tetM debe ser vigilado con atención.

Reflexión final:
Este estudio constituye una de las primeras evaluaciones robustas del impacto ecológico del uso regular de doxiciclina como profilaxis postexposición. Si bien los beneficios individuales en la reducción de algunas ITS son evidentes en particular en sífilis y clamidias, el costo poblacional en términos de selección de resistencia debe ponderarse cuidadosamente.
Desde la mirada PROA, es imperativo reforzar los sistemas de vigilancia de resistencia antimicrobiana y disbiosis asociada a exposiciones antibióticas prolongadas, especialmente en poblaciones que reciben antibióticos fuera de contextos terapéuticos. Asimismo, debemos revisar y consensuar como Sociedad Científica las indicaciones habituales de doxiciclina en infecciones respiratorias y/o cutáneas en estos usuarios, ya que su eficacia clínica podría verse comprometida.
Como Comité Consultivo de Antimicrobianos y PROA de la SOCHINF, creemos que este tipo de información debe ser activamente compartida y debatida en espacios técnicos, para avanzar en una prescripción responsable que equilibre beneficios individuales y riesgo poblacional. 

Atentamente,
Dr. Francisco Zamora

(1) Olusegun O Soge et al, Potential Impact of Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis on Tetracycline Resistance in Neisseria gonorrhoeae and Colonization With Tetracycline-Resistant Staphylococcus aureus and Group A Streptococcus, Clinical Infectious Diseases, Volume 80, Issue 6, 15 June 2025, Pages 1188–1196.